藥品的水(shuǐ)分的定量分析已(yi)被列爲醫藥檢驗(yàn)的基本項目之一(yī)，作爲藥品一項重(zhong)要的質量指标。一(yī)般情況下，藥品中(zhōng)水分的含🙇🏻量異常(cháng)會嚴重地影響藥(yao)品的質量和療效(xiào)。特别✍️是抗生素類(lèi)藥品中所含水分(fen)過高會嚴重影響(xiǎng)其穩定性🔅、理化性(xing)狀、及有效期🙇🏻和使(shǐ)用效果,甚至于服(fu)用這些藥品會嚴(yán)重危害廣💁大人民(min)群衆🤞的身體健康(kang)和生🐇命安全。因此(ci)，對藥品的水分進(jìn)行檢查并嚴格♻️控(kong)制其限度非常重(zhong)要。

　　以前，人們普遍(biàn)采用加熱幹燥法(fǎ)(即幹燥失重法)檢(jiǎn)查✊藥品中🏃的水分(fen)，此種方法不但繁(fán)瑣、費時、系統誤差(cha)大，而且遇熱不穩(wen)定的藥品不能适(shì)用于此方法，故不(bú)能💋滿足現代藥品(pin)檢驗的需要。1935年，Karl Fischer發(fā)現了一種用滴定(dìng)法💯測定含水量從(cong)1ppm到100%的樣品的方法(fǎ)(卡爾·費💃🏻休氏水分(fen)測㊙️定法)。該法以甲(jiǎ)醇爲介質，以卡爾(ěr)費休液爲滴定液(yè)進行樣品水分測(cè)定的一種方法。此(ci)方❗法測定水分含(hán)量的用途廣泛、操(cao)作簡單、準确度高(gao)🌈、重複性好，能夠最(zuì)大㊙️限度的保證分(fen)析結果的準确✏️性(xìng)。而且該方法滴定(dìng)時間短，一✊般情況(kuàng)下測定一個樣品(pin)僅需2到6分鍾♉，尤其(qi)适🐅用于遇熱易被(bei)破壞的藥品。中國(guo)、英國、美國、日本四(si)國藥典均收載了(le)卡爾·費🈲休氏水分(fen)測定法(容量滴定(ding)法和庫侖滴定法(fǎ))，現在已成爲國際(ji)上通用的經典水(shuǐ)分測定法。

　　　　一、卡爾(ěr)費休水分測定儀(yí)檢測原理

　　卡爾·費(fei)休氏水分測定法(fa)是根據碘和二氧(yǎng)化硫在吡啶和⭐甲(jia)醇溶液中能與水(shuǐ)起定量反應的一(yī)種非水溶液中氧(yang)化還原滴定法，其(qi)滴定的基本原理(li)是🏒儀器的電解池(chí)中的卡爾費休🔅試(shi)劑達到平衡時注(zhu)入含水的樣品，水(shui)參與碘、二氧化硫(liú)的氧化還原反應(yīng)，在吡啶和👣甲醇存(cun)在的情況下，生成(chéng)HI吡啶和甲基硫酸(suān)吡啶，消耗了的碘(dian)在陽極電解産生(sheng)，從而使氧化還原(yuan)反應不斷進行，直(zhi)至水分全部耗盡(jin)爲止，依據法拉第(di)電解定律🙇‍♀️，電解産(chan)生碘是同㊙️電解時(shi)耗用的電量成正(zheng)比例關系的，其化(hua)學反應方程式如(rú)下：

　　①H2O+I2+SO2+3C5H5N→2C5H5N·HI+C5H5N·SO3(不穩定)

　　②C5H5N·SO3+CH3OH→C5H5N·HSO4CH3(穩定)

　　卡(ka)爾費休試劑中含(hán)有分子碘而呈深(shēn)褐色,當含有水的(de)試劑或樣品加入(ru)後,由于化學反應(ying),生成甲基硫酸吡(bi)啶(C5H5N·HSO4CH3)而使溶液🏃‍♀️變成(chéng)黃色,可用目測法(fa)判斷終點(即由淺(qian)黃色變成橙🐪色)。或(huo)用“永停滴定法”來(lái)指示卡氏反應‼️的(de)終點，其原理爲：在(zai)反應溶液中插入(rù)雙鉑電極，在兩電(diàn)極之間加上一固(gu)定的電壓，若溶劑(jì)中有水存在時，則(zé)溶液中不會有電(dian)對存在，溶液不導(dao)電;當反❗應到達終(zhōng)點時，溶液中存🔞在(zài)I2和I-電對，在電解過(guo)程中,電極反應如(ru)下:

　　陽極:2I--2e→I2;陰極:①I2+2e→2I- ②2H++2e→H2

　　因此(ci)，溶液的導電性會(hui)突然增大，在設有(yǒu)外加電壓的雙鉑(bó)電㊙️極之間的電流(liu)值突然增大，并且(qiě)穩定在我們事先(xian)設定一個🛀🏻阈值上(shàng)面，即可判斷到了(le)滴定終點，儀器便(biàn)會📱自動停止滴定(dìng)⛱️，從而通過消耗卡(ka)爾費休試劑的體(ti)積計🧡算出樣品的(de)含水量。按照上述(shu)原理科研人員研(yán)制了卡爾·費休氏(shì)水分測定儀，近年(nian)來在國内市場中(zhōng)較活躍的國産卡(ka)爾·費休氏水💃🏻分測(ce)定儀主要有上海(hai)禾工等。目測💜法和(he)永停滴定法兩種(zhǒng)方法均被《中國藥(yao)典》(2005年版)收載。但是(shì)目測法誤差較大(dà)而且在測定有顔(yá)色的物質時會遇(yu)🔞到麻煩，故該法不(bú)宜使用。卡爾·費休(xiū)氏水分測定儀操(cao)作簡便、靈敏度高(gāo)、再現性好⛹🏻‍♀️,并✊能連(lian)續測定，自動顯示(shi)⁉️數據，筆者建議有(you)條件的藥品檢驗(yàn)部門優先使用卡(kǎ)爾·費休氏水分測(ce)定儀測定樣🈚品中(zhong)的水分含量。

　　　　二、卡(kǎ)爾費休氏水分測(ce)定儀的分類及應(ying)用範圍

　　卡爾·費休(xiu)氏水分測定法可(ke)适用多種有機物(wu)和無機⚽物♍中的水(shui)分測定，由于各種(zhong)化合物性質的差(cha)異✔️,可分爲直接容(rong)量滴定法和間接(jiē)容量滴定法(回滴(dī)定法)兩♍類。但在藥(yào)品檢驗中經常使(shǐ)用🥰直接容量滴定(dìng)法對水👅分含量進(jìn)行測定，比較典型(xing)的藥品有以下幾(ji)類：

　　1.膠囊制劑

　　阿奇(qi)黴素膠囊、頭孢拉(lā)丁膠囊、頭孢氨苄(biàn)膠囊、頭孢羟氨苄(biàn)膠囊🍓、阿莫西林膠(jiao)囊等;

　　2.注射用粉針(zhen)劑

　　注射用頭孢噻(sai)肟鈉、注射用頭孢(bao)唑林鈉、注射用頭(tou)孢哌酮鈉💃舒巴坦(tan)鈉、注射用頭孢拉(lā)丁等;

　　3.片劑阿莫西(xī)林分散片等;

　　4.原料(liao)藥。